Als Spike noch ein Mensch war, war ein ein kleines Muttersöhnchen, der im Jahre 1880, als er in London lebte, heimlich für die schöne Cecily Addams schwärmte. Er schrieb Gedichte für sie. Auf einer Party schwärmte er sie von der Ferne an, als ein Mann ihm sein Gedicht aus der Hand riss und laut vor las. Cecily war beschämt, als sich herausstellte, dass dieses Gedicht für sie bestimmt war. Sie brach William das Herz "Du bist meiner nicht Wert" (OT "You´re beneath me") sagte sie zu ihm und er verließ fluchtartig die Party. Was danach geschah, dürfte allen bekannt sein. Er traf auf Drusilla, die ihn zum Vampir machte.

Gedemütigt und verletzt von den Worten Cecily´s fand Drusilla ihn. Sie erzählte ihm von Macht...er fühlte sich von ihr verstanden und ließ es zu, dass Drusilla ihn zum Vampir machte. William hatte nur ein Ziel vor Augen, seine Mutter ebenfalls in einen Vampir verwandeln. Doch diese stellte sich als ein viel schlimmeres Monster heraus, als er. So zogen Dru und Spike zusammen mit Darla und Angel durch die Lande. Als Drusilla in Prag von einem Mob beinahe getötet wurde, machten sie sich auf nach Sunnydale, um Dru zu heilen. Dies misslang allerdings, so dass sie Sunnydale wieder verließen. Drusilla verließ Spike letztendlich wegen eines Chaosdämonen und weil Spike ihr zu soft geworden wurde, und sie ihm vorhielt von der Jägerin besessen zu sein.

Zu Überraschung aller tauchte Spike wieder in Sunnydale auf und hatte sich auch schon eine neue Freundin gesucht: Harmony. Sie war als Vampir ebenso naiv wie als Mensch. Spike nutzte ihre Liebe nur aus, auch er war schließlich nur ein Mann. Sie wurde ihm letztendlich zu anhänglich und er ließ sie sitzen. Als er von der Initiative den Chip eingepflanzt kam, wollte er zu ihr zurück, damit sie ihm Blut besorgt, doch Harm hatte sich verändert. 

Meiner Meinung nach stand Spike schon immer irgendwie auf Buffy. Schon als er noch mit Drusilla zusammen war, er hatte eine Schwäche für sie. Er hätte sie nicht töten können. Als er dann in der 4. Staffel "impotent" wurde und mehr Zeit mit den Scoobies verbrachte, kamen die beiden sich schon etwas näher, besonders in der Folge "Something Blue", wo die beiden durch einen Zauber heiraten wollten. In der 5. Staffel wurde ihr Verhältnis zunehmend freundschaftlicher, nicht zuletzt dadurch, dass Spike die kleine Dawn sehr in sein (totes) Herz geschlossen hatte und Buffy ihre Schwester Spike oft anvertraute. Nachdem er von Glory gefoltert wurde und dennoch nicht die Identität des Schlüssel preis gab, gab Buffy sich als Buffy-Bot aus und gab ihm einen Kuss auf dem Mund. Er nahm zunächst an es sein der Roboter, doch er merkte, dass es die echte Buffy war. Spike schwörte Buffy den Krümel mit seinem Leben zu beschützen. Doch dies scheiterte und Buffy starb. Jeder erinnert sich an die Szene als Spike in Tränen ausbrauch, als er Buffy´s toten Körper sah. Als Buffy dann in der 6. Staffel zurückkehrte und Spike sie sah, sah man in seinen Augen, wie sehr er sie liebte und vermisste hatte. Buffy suchte immer mehr seine Nähe, von ihm fühlte sie sich verstanden. In der Folge "Once More With Feeling" kam es dann zum ersten richtigen Kuss zwischen den beiden. Spike erhoffte sich dadurch mehr, doch Buffy blockte ihn ab.  Dann kam es wie es kommen musste, die beiden verbrachten eine Nacht zusammen. Das ging im Verlauf der 6. Staffel so weiter, bis Buffy einen Schlussstrich zog, sie konnte es nicht ertragen, ihm so weh zu tun. Auf Xanders und Anyas (geplatzten) Hochzeit kreuzte er mit einer anderen Frau auf, dass Buffy eifersüchtig machte. Als sie ihn dann auch noch mit Anya beim Sex erwischt, wurde klar, dass sie doch mehr für ihn empfand. Spike konnte dieses Hin und Her nicht ertragen und suchte Buffy auf, die gerade im Bad war. Er wollte mit ihr reden, sie blockte ab. Er wollte sich holen, was er brauchte. Er versuchte sie zu vergewaltigen, was ihm aber nur misslang, weil sie ihn davon abhielt. Er verließ Sunnydale und holte sich seine Seele zurück. Wieder in Sunnydale wurde Spike vom Ersten Bösen beherrscht. Durch Buffy´s Hilfe fand man heraus, wie das Erste Böse Macht über ihn erhalten konnte. Während der siebten Staffel gab es weder Sex noch einen Kuss zwischen den beiden. Aber Buffy schlief oft bei Spike. Als dann das Ende nahte, brachte Angel ein Amulett, das nur von Spike aktiviert  werden konnte. Das tat es dann auch und Spike drohte zu verbrennen. Buffy weinte uns sagte ihm "Ich liebe Dich", doch Spike ahnte, dass dies nicht stimmte, aber er dankte ihr, dass sie es gesagt hat. Und so endete diese verwirrende, am Schluss aber sehr schöne Beziehung. Und meiner Meinung nach, meinte Buffy es so, sie liebte ihn wirklich, nur auf diese abgedrehte Art.

Mit Anya hatte Spike nur ein kurzes Techtelmechtel. Sie war verletzt worden von Xander, er von Buffy. Sie betranken sich zusammen und so kam's wie es kommen musste: Sie schliefen zusammen. Leider wurde das beobachtet von Xander und Buffy, die durch Kameras, die das Trio im Zauberladen installiert hatte, das Geschehen mit ansehen mussten.